ASCO GI
KEYNOTE-937
Pembrolizumab Adyuvante en Carcinoma Hepatocelular (CHC)
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959
Pacientes Aleatorizados
📅
50.7
Meses de Seguimiento
⚖️
1.06
HR RFS (vs Placebo)
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Diseño del Estudio
Fase III
Aleatorizado 1:1
Doble Ciego
Adyuvante
Objetivo: Evaluar si la inmunoterapia adyuvante con pembrolizumab mejora la supervivencia libre de recurrencia (RFS) y global (OS) en pacientes con CHC de alto riesgo tras tratamiento curativo (resección o ablación).
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Población Incluida

Características Clave:

  • CHC confirmado radiológicamente
  • Respuesta Completa tras resección o ablación
  • Función hepática conservada (Child-Pugh A)
  • ECOG Performance Status 0-1

Etiología Viral: ~60% VHB+ | ~21-25% VHC+

La población representa un grupo de alto riesgo de recurrencia, con un 88% de los pacientes habiendo recibido resección quirúrgica previa y más del 57% presentando invasión microvascular.

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Esquema de Tratamiento
Experimental

Pembrolizumab

Dosis: 200 mg IV

Frecuencia: Cada 3 semanas (Q3W)

Duración: Hasta 1 año

VS
Control

Placebo

Dosis: Solución salina

Frecuencia: Cada 3 semanas (Q3W)

Duración: Hasta 1 año

El tratamiento adyuvante se inició tras confirmar la respuesta completa radiológica post-procedimiento curativo, buscando eliminar la enfermedad micrometastásica residual.

📊 Resultados de Eficacia
🛑 Estudio Negativo: Objetivo Primario No Alcanzado
Pembrolizumab adyuvante no mejoró significativamente la supervivencia libre de recurrencia (RFS) ni la supervivencia global (OS) en comparación con el placebo.
Endpoint Pembrolizumab Placebo HR (IC 95%) p-value
RFS (Meses) 46.7 45.5 1.06 (0.88-1.26) 0.719
RFS 24-mo 63% 61% - -
OS NR NR 1.08 (0.81-1.43) NS
DMFS - - 0.98 (0.77-1.24) NS

NR: No Alcanzado (Not Reached) | NS: No Significativo

⚠️ Perfil de Seguridad

Comparativa de Eventos Adversos (EA)

Los EA inmunomediados fueron más frecuentes en el brazo de pembrolizumab (26% vs 7%), siendo los trastornos tiroideos los más comunes. No hubo nuevas señales de seguridad.

🎓 Conclusiones y Relevancia

El estudio KEYNOTE-937 demuestra que la adición de pembrolizumab adyuvante durante un año tras la resección o ablación con intención curativa no mejora la supervivencia libre de recurrencia ni global en pacientes con CHC.

A pesar del éxito de la inmunoterapia en estadios avanzados, su rol en el contexto adyuvante del hepatocarcinoma sigue siendo esquivo. Estos resultados contrastan con éxitos en otros tumores sólidos.

Necesidad No Cubierta: Continúa la búsqueda de terapias eficaces para prevenir la alta tasa de recurrencia en CHC, subrayando la necesidad de investigar nuevos biomarcadores o combinaciones terapéuticas en este escenario.

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